p21活化激酶在APP/PS1转基因AD小鼠模型海马内表达的年龄变化-神经解剖学杂志

p21活化激酶在APP/PS1转基因AD小鼠模型海马内表达的年龄变化

作者：姚君茹[1] 高璐[1] 于剑锋[1] 柴继侠[1] 王月华[1] 马丽香[1] 陈祖林[2] 李瑞锡[1] 彭裕文[1]

单位：复旦大学上海医学院,人体解剖与组织胚胎学系,上海200032洛克菲勒大学神经生物学和遗传学实验室,纽约10021

关键词：p21活化激酶 Aβ42 树突海马 APP/PS1转基因小鼠阿尔茨海默病

分类号：R3

出版年·卷·期（页码）：2008·24·第一期（1-1）

摘要：

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)与突触障碍密切相关,p21活化激酶(p21-activated kinase,PAK)在突触功能调节中起重要作用.然而,PAK与AD病理学变化之间的关系,尚不清楚.本实验用分子生物学及组织化学等方法检测了不同周龄APP/PS1转基因AD小鼠模型海马中PAK3(PAK的代表性哑型)、pPAK(磷酸化的PAK)和Aβ42(含42个氨基酸片断的Aβ多肽)的表达水平以及神经元的形态学变化.Western Blot结果显示,海马中PAK3的表达,在不同年龄的APP/PS1转基因AD模型小鼠和非转基因小鼠中,均没有显著性差别;而pPAK表达则出现显著性降低(32周),并且随年龄增长进一步下降.Aβ42的水平在转基因AD小鼠模型海马中增加较早(22周),并随年龄的增长而显著增加.Nissl染色显示,转基因AD小鼠模型海马神经元无明显数量变化;而Gelgi银染法显示,转基因AD小鼠模型海马神经元的树突显著变形、紊乱.这些结果说明,在APP/PS1转基因AD小鼠模型PAK表达正常,但PAK的磷酸化过程出现了异常,导致其活性不足.Aβ42的毒性作用可能是导致pPAK活性下降的原因,而pPAK的下降又可能是影响海马神经元树突发育、造成其变形、紊乱的直接原因.

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