组织激肽释放酶对酸敏离子通道介导的神经元缺血/再灌注损伤的影响-神经解剖学杂志

组织激肽释放酶对酸敏离子通道介导的神经元缺血/再灌注损伤的影响

作者：刘玲[1] 唐敏[2] 任惠民[2] 杨雪莲[2] 周厚广[2] 董强[3]

单位：复旦大学附属华山医院,神经内科,上海,200040;南京大学附属南京军区南京总医院,神经内科,南京,200022复旦大学附属华山医院,神经内科,上海,200040复旦大学附属华山医院,神经内科,上海,200040;复旦大学脑科学研究院,上海,200032

关键词：组织激肽释放酶酸敏感离子通道缺氧缺糖酸中毒神经元

分类号：R3

出版年·卷·期（页码）：2009·25·第一期（1-1）

摘要：

为了解缺血/再灌注过程中组织激肽释放酶(tissu kallikrein,TK)对神经元的保护作用与酸敏感离子通道(acid-sensing ion channels,ASICs)激活的关系以及其可能涉及的细胞内信号通路,本研究建立大鼠原代皮层神经无缺氧缺糖(oxygen-glucosedeprivation,OGD)、缺氧缺糖一酸中毒(OGD-Acidosis)损伤模型以模拟在体缺血/再灌注损伤.应用细胞免疫化学方法观察损伤前后神经元形态学的变化,并检测ASIC1a的分布变化;用活细胞计数试剂盒CCK-8了解神经元存活情况并检测Caspase-3酶活性了解神经元凋亡情况.观察OGD和OGD-酸中毒对培养神经元的存活率和Caspase-3活性的影响及TK预处理、缓激肽(bradykinin,BK)预处理、ASICI a特异性和非特异阻断剂预处理对OGD-酸中毒损伤神经元上述指标的影响,并检测细胞外信号调节激酶(ERK)、C-Jun-N末端激酶(JNK)和磷酸肌醇-3激酶/蛋白激酶B或Akt(P13K/Akt)信号通路抑制剂对TK作用的影响.结果显示:OGD-酸中毒对神经元的损伤明显重于单纯OGD,阻断ASICs的激活能提高OGD-酸中毒神经的存活率,降低Caspase-3活性;TK和BK预处理能促进OGD-酸中毒损伤神经元存活、抑制Caspase-3激活;阻断ERK和P13K/Akt信号通路能够抑制TK促OGD-酸中毒损伤神经元存活效应.结果表明,ASICs的激活参与了OGD-酸中毒神经元损伤过程;TK对OGD-酸中毒神经元的保护作用可能是拮抗了ASICs介导的谷氨酸非依赖的神经元毒性作用,并可能与ERK和P13K/Akt信号通路的激活有关.

参考文献：

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