| 目的:探讨p38 MAPK抑制剂SB203580对炎性痛吗啡耐受大鼠背根神经节(DRG)辣椒素受体(VR1)及磷酸化辣椒素受体(p-VR1)表达的影响。方法:24只健康成年SD大鼠随机分为对照组(control)、吗啡处理组(morphine)和吗啡联合p38 MAPK抑制剂SB203580处理组(morphine+SB203580)。利用踝关节腔注射完全弗氏佐剂(CFA)的方法制备大鼠炎性痛模型,通过鞘内置管方法给予吗啡或者吗啡联合SB203580处理,通过热板法测定各组大鼠的缩足潜伏期(PWL),利用Western Blot检测各组大鼠DRG中VR1及p-VR1的表达。结果:与基础值比较,morphine+SB203580组给药前及给药4～7 d时大鼠的PWL缩短(P <0.05);与吗啡处理组比较,吗啡联合SB203580处理组给药4～7 d时PWL延长(P <0.05);与对照组比较,吗啡处理组和吗啡联合SB203580处理组大鼠DRG中VR1及p-VR1表达上调(P <0.05);与吗啡处理组比较,吗啡联合SB203580处理组大鼠DRG中p-VR1水平降低(P <0.05)。结论:p38 MAPK抑制剂SB203580能够抑制炎性痛大鼠吗啡耐受的形成,背根神经节处VR1表达及磷酸化与吗啡耐受有关,p38 MAPK信号传导通路参与了大鼠慢性吗啡耐受的形成。 |
