| 目的:探讨右美托咪定(DEX)抑制大鼠创伤性脑损伤(TBI)后神经细胞的凋亡是否与SIRT1信号通路的激活有关。方法:选取健康成年雄性SD大鼠40只随机分为假手术组(sham)、脑损伤组(TBI)、右美托咪定处理组(DEX)、右美托咪定和EX527联合处理组(DEX+EX527),n=10。通过HE染色观察各组大鼠脑损伤区皮质的组织学形态变化;免疫荧光染色检测损伤区脑皮质中cleaved-caspase-3和SIRT1蛋白的表达变化;Western Blot检测脑损伤区皮质中cleaved-caspase-3和SIRT1蛋白量的表达变化。结果:HE染色结果显示:TBI组的神经元出现胞体水肿、空泡等变性改变,甚至发生细胞核消失、胞体浓缩、胞质染色深和正常胞体结构破坏等凝固性坏死的病理改变; DEX组神经元变性和水肿减轻,胞浆空泡减少。加入SIRT1抑制剂EX527后神经元损伤减轻现象出现逆转。免疫荧光染色和Western Blot检测结果均显示,TBI组cleaved-caspase-3和SIRT1蛋白表达均上调; DEX组cleaved-caspase-3蛋白表达下调,SIRT1蛋白表达上调;加入EX527后,cleaved-caspase-3蛋白表达下调和SIRT1蛋白表达上调的现象出现逆转。结论:DEX可能通过SIRT1信号通路减少神经元凋亡,减轻TBI大鼠的继发性病理损害,发挥一定的神经保护作用。 |
