| 目的:研究NLRP3炎性小体在大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)早期脑损伤(EBI)过程中对血脑屏障(BBB)的影响。方法:36雄性SD大鼠分为假手术组(sham)、SAH组(SAH)和NLRP3抑制剂MCC950处理组(SAH+MCC950),利用注射自体血液的方法制备SAH大鼠模型,利用尾静脉注射给予SAH大鼠MCC950处理。利用改良神经功能缺损评测大鼠神经功能变化,利用伊文斯蓝渗透实验(EBP)检测BBB的完整性,利用Western Blot方法检测大鼠脑组织中NLRP3和claudin-1等分子的表达变化,利用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测脑组织中细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)的水平。结果:SAH组大鼠神经功能严重受损,血脑屏障完整性破坏,NLRP3表达增加,claudin-1的表达下降,SAH大鼠脑组织中TNF-α和IL-1β水平显著增加。给予MCC950处理的大鼠神经功能有了显著改善,血脑屏障完整性破坏程度减轻,NLRP3表达下降,claudin-1的表达部分恢复,TNF-α和IL-1β水平显著降低。结论:NLRP3通过下调claudin-1表达增加早期SAH大鼠BBB通透性,这一机制可能参与了SAH大鼠EBI的发生。 |
