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(2018-09-27)
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脓毒症对小鼠内侧隔区-内侧前额叶皮质胆碱能投射的影响
作者:
范仲敏
尹路
李仪
方宗平
张西京
单位:
关键词:
脓毒症相关性脑病
胆碱能投射
内侧隔区
内侧前额叶皮层
小鼠
分类号:
临床医学;急救医学
出版年·卷·期(页码):
2022·38·第一期(1-7)
摘要:
目的:观察脓毒症对小鼠内侧隔区-内侧前额叶皮质(MS-mPFC)胆碱能投射的影响。方法:选取6周龄雄性C57BL/6小鼠,于mPFC区注射逆向跨单突触狂犬病毒,通过神经元示踪,观察MS区病毒表达情况,明确mPFC的投射来源。于8周龄雄性C57BL/6小鼠侧脑室注射脂多糖(LPS)诱导急性脓毒症相关性脑病模型,使用递质探针技术,观察mPFC区乙酰胆碱(ACh)递质水平改变。进一步采用盲肠结扎穿孔术(CLP)构建小鼠脓毒症模型,利用胆碱乙酰基转移酶(ChAT)试剂盒检测Sham与CLP两组小鼠MS区ChAT活力,Western Blot方法检测两组小鼠mPFC区整体α7nAChR的表达,免疫荧光染色检测MS区胆碱能神经元坏死性凋亡。结果:侧脑室注射LPS后,小鼠mPFC区ACh递质水平明显下降。同时CLP诱导的小鼠SAE模型中,MS区ChAT活力下降,mPFC区α7nAChR表达减少。进一步免疫荧光染色结果显示,CLP小鼠MS区胆碱能神经元坏死性凋亡增加。结论:脓毒症导致MS区胆碱能神经元坏死性凋亡增加、ACh合成酶活性下降、突触末端ACh释放减少、mPFC区ACh关键受体α7nAChR表达下降等MS-mPFC胆碱能投射障碍,是导致SAE的重要机制。
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