| 目的:观察褪黑素(MT)对Ctnnd2基因敲除(Ctnnd2-/-)小鼠自闭症样行为、丝裂原活化蛋白激酶(MEK)/细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)通路蛋白和突触相关蛋白的影响。方法:将小鼠分为四组：野生型组(WT)、Ctnnd2基因敲除组(Ctnnd2-/-)、Ctnnd2基因敲除+10 mg/kg褪黑素组(Ctnnd2-/-+10 mg/kg MT)及Ctnnd2基因敲除+50 mg/kg褪黑素组(Ctnnd2-/-+50 mg/kg MT)。不同剂量MT给出生21 d Ctnnd2-/-小鼠连续灌胃28 d,行为学实验评价小鼠的自闭症样行为，Western Blot检测MEK1/2、ERK1/2和突触素蛋白(Syn)的磷酸化水平以及突触后致密蛋白95(PSD95)的表达。接下来为了验证MT是否通过与MT-R结合进而上调体感皮层MEK/ERK通路和引起突触相关蛋白的变化，在Ctnnd2-/-小鼠体感皮层局部微量注射褪黑素受体(MT-R)阻断剂，30 min后再注射MT,Western Blot再次检测MEK1/2、ERK1/2和Syn蛋白的磷酸化水平以及PSD95蛋白表达。结果:(1)与WT组比，Ctnnd2-/-组与陌生鼠社会互动时间明显减少(P<0.05),自我捋毛时间增加(P<0.05),新事物偏好降低(P<0.05),探索及自主行为减少(P<0.05),提示Ctnnd2-/-小鼠存在自闭症样行为；MT干预后，Ctnnd2-/-小鼠自闭症样行为明显改善(P<0.05)。(2)Western Blot检测结果显示Ctnnd2-/-小鼠体感皮层PSD95蛋白表达、MEK1/2蛋白的磷酸化水平、ERK1/2蛋白的磷酸化水平和Syn蛋白的磷酸化水平均降低(P<0.05),MT干预后能上调这些蛋白(P<0.05),MT-R阻断剂可以使MT上调PSD95蛋白表达、MEK1/2蛋白的磷酸化水平、ERK1/2蛋白的磷酸化水平和Syn蛋白的磷酸化水平的作用降低。结论:MT可改善Ctnnd2-/-小鼠的自闭症样行为，同时可以通过上调体感皮层MEK/ERK通路引起突触相关蛋白的变化。 |
